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有望解决男性不育的问题

精子成熟系统是一个假设的信号系统来自睾丸的上游分泌因子进入男性生殖道调节精子成熟所需的附睾下游途径至今没有发现精子成熟因子

6月5日2020年大学的等人在科学杂志上发表了题为通过2进行2介导的光信号传递这是男性生育所必需的研究论文这项研究证明了睾丸生殖细胞分泌的表皮生长因子样蛋白神经表皮生长因子22可以与孤儿受体酪氨酸激酶癌基因11特异性结合并介导附睾的初始片段的分化从2敲除的雄性小鼠是不育的当成熟时会表达特异性蛋白酶卵磷脂酶22以及整联蛋白和金属肽酶对于精子表面蛋白3的加工是必需的这对于精子受精能力是必需的这项工作确定了男性生育能力所必需的睾丸睾丸精子成熟2123信号传输和精子发育系统

科学在线上发表了一篇评论文章题为睾丸传播的因素影响精子的繁殖力系统统计了本文的研究指出由于高达60的男性不育病例的病因尚不清楚探索有缺陷的泌尿生殖科学将为诊断和治疗提供新途径此外对于成熟的精子发育系统可能会提出有效的策略确定长期流行的男性避孕药的可治疗目标

性激素特别是雄激素它在男性生殖道的发育和功能中起关键作用除了雄激素还假设哺乳动物睾丸上游产生的蛋白质和或小分子被分泌到腔腔中并运送到附睾进行调节维持和或区分附睾下游但这些分子尚未被鉴定附睾近端区域初始部分发育受损的小鼠模型具有正常的精子形态但是它不能使卵受精想必在睾丸中合成的精子成熟因子被释放到小管腔中并影响的发展和功能但这些因素的身份仍然难以捉摸

附睾是弯曲的导管系统在老鼠中长达1在人类中长达6睾丸精子必须通过附睾管系统才能获得受精的能力包括激活驱动运动的机制以及卵的识别和结合鉴于精子在转录和翻译过程中保持沉默精子成熟的过程主要是由于附睾上皮细胞的活动包括翻译后修改精子蛋白的扩增和加工从附睾近端收集的精子与远端的精子的蛋白质组学比较发现差异表达了50多种蛋白质和77种磷蛋白

鉴于附睾在精子成熟中的重要性附睾功能的异常可能对男性生育产生灾难性影响尽管内分泌因素例如雄激素对于胚胎和出生后的早期附睾发育至关重要但是对小鼠的研究表明精子成熟因子对于出生后第15天15至19的分化至关重要确实当在发育过程中将睾丸的生精小管和附睾小管传出的延性结扎时这样可以防止精子成熟因子流入附睾默认情况下的上皮细胞不会分化并进入凋亡途径尽管睾丸精子成熟因子可能激活上皮细胞中的原癌基因家族激酶细胞外信号调节激酶和腺苷单磷酸激活蛋白激酶刺激分化和增殖这些精子成熟因子的身份仍然难以捉摸

这项研究证明了睾丸生殖细胞分泌的表皮生长因子样蛋白神经表皮生长因子22可以与孤儿受体酪氨酸激酶癌基因11特异性结合并介导附睾的初始片段的分化从2敲除的雄性小鼠是不育的当成熟时会表达特异性蛋白酶卵磷脂酶22以及整联蛋白和金属肽酶对于精子表面蛋白3的加工是必需的这对于精子受精能力是必需的这项工作确定了男性生育能力所必需的睾丸睾丸精子成熟2123信号传输和精子发育系统